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开发安全有效的新冠疫苗有多难?既要中和病毒又要防止抗体依赖性增强

来源: 编辑: 时间:2020/06/11

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乐橙游戏注册疫苗的方针是引发一种反响,能安全地防备感染和/或疾病担负。虽然这适用于一切疫苗,但导致安全有用产品的过程或许因每种感染而异。就COVID-19而言,由于SARS-CoV-2病毒,德克萨斯州贝勒医学院儿童医院的研讨人员发现疫苗规划或许面对的一些详细应战疫苗开发办法需求了解天然免疫系统呼应的一个特定的感染,以及疫苗怎么触发特定的维护性反响。

贝勒国家热带医学院和德克萨斯儿童疫苗开发中心现在正在开发新冠病毒疫苗,该中心由玛丽亚·埃琳娜·博塔齐博士和彼得·霍特兹博士一同领导。研讨人员正在运用多年来开发被忽视的热带和新发流行症(如SARS和MERS)疫苗的阅历,开发一种安全有用的COVID-19疫苗。

“当咱们进行候选疫苗的规划和测验时,咱们以为有必要与临床免疫学家协作,他们也从事根底和转化研讨,这样咱们一同能够进行疫苗开发作业,保证咱们评价维护机制和避免与一些呼吸道病毒有关的任何不良诱导免疫反响。”贝勒国家热带医学院副院长、儿科学和分子病毒学及微生物学教授博塔齐说。

博塔齐和霍特兹找到了贝勒的肺科医师大卫·科里博士,他是免疫学、过敏和风湿病学的教授,也是病理与免疫学系的富布赖特病理讲座教授。

他们协作的效果之一是最近宣布的两篇论文,一篇宣布在《微生物与感染》,另一篇宣布在《天然谈论免疫学》。

“这些出版物是为咱们的疫苗开发战略供给信息的深化文献查找和剖析的成果。咱们着重实验和临床依据,这些依据显现了在开发COVID-19疫苗方面的一些应战——咱们所知道的和咱们不知道的——以及咱们在推动和评价候选疫苗时应该亲近重视的要害点。” 博塔齐说。

对COVID-19的维护性反响是怎样的?

COVID-19是一种新疾病,虽然大多数依据标明病毒天然感染可发生维护性免疫,但仍存在重要距离。例如,研讨人员知道,维护机制很或许需求依靠具有中和才能的强壮抗体反响,以及平衡的细胞反响和细胞因子或免疫蛋白。在最近的研讨中,感染SARS-CoV-2的恒河猴显现出发生维护性抗体和对再次感染的抵抗力。2003年SARS-CoV的研讨还标明,针对病毒突刺蛋白(病毒用来结合和侵略细胞的蛋白)的耐久抗体反响,特别是针对称为受体结合域的突刺蛋白的一部分,支撑了免疫。

“咱们遭到鼓动的依据支撑的或许性,免疫对突刺蛋白的受体结合范畴代表了一个实际可行的疫苗接种战略。” 贝勒国家热带医学院的院长霍特兹说。

“研讨被病毒感染的人所引发的免疫反响,是研讨人员在规划疫苗时挑选有期望的候选病毒成分或抗原的一种办法。” 博塔齐说,“再加上运用疾病实验室模型的研讨,这便是科学家企图猜测疫苗引发的抱负维护机制是什么。”

在此根底上,贝勒大学和德克萨斯大学的儿童研讨小组与纽约血液中心协作,开发了一种根据这种病毒蛋白的片段,即受体结合域的疫苗战略。

怎么规划一种安全防备COVID-19的疫苗?

在曾经研发呼吸道病毒疫苗的测验中进行的实验和临床前调查标明,某些疫苗配方或许引发不良反响。其间一些反响或许是细胞介导的,而另一些或许是由抗体触发的。

细胞介导的反响

在动物模型中对一些实验性疫苗进行临床前测验,然后进行病毒感染,成果显现免疫反响诱导后细胞滋润导致安排损害。

“一些实验动物在肺或肝脏中发生了炎症反响,其特征是免疫细胞——淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞——的很多滋润。” 科里说,“咱们的文献研讨标明,这种细胞滋润或许与IL-6有关。IL-6是一种细胞因子或免疫蛋白,在阅历细胞因子风暴的COVID-19患者中,这种细胞因子或免疫蛋白明显添加,细胞因子的过度发生或许危及生命。”

霍特兹说:“咱们还发现研讨标明Th17型免疫反响或许是细胞滋润的原因,包含在动物模型中调查到的嗜酸性粒细胞。”

用实验性病毒载体疫苗调查到了这种免疫滋润。 病毒载体疫苗运用化学弱化的不同病毒将COVID-19病毒的成分或抗原转运到体内,以影响免疫反响。

虽然需求更多的研讨来了解细胞介导的反响机制及其与临床成果的相关性,但免疫细胞很多滋润的潜力对COVID-19疫苗的开发具有重要意义。

研讨还标明,佐剂的挑选——传统上添加到疫苗中以增强阳性免疫反响的制剂——或许会影响所触发的免疫反响的类型。例如,在SARS疫苗中,运用明矾能够削减细胞滋润,这标明这种佐剂能够削减这些不良反响。

“根据从前的依据,咱们也挑选在COVID-19疫苗配方中评价和运用明矾,由于咱们的方针是保证削减诱发不良免疫反响的或许性。”博塔齐说。

抗体介入反响

这种反响被称为抗体依靠性增强,此前在登革热和其它病毒感染中现已调查到。

登革病毒的抗体依靠性增强发生在抗体与病毒结合并将病毒运送到称为巨噬细胞的抗感染细胞中。一旦被抗体包裹的病毒进入巨噬细胞,它就不会逝世。而是会仿制。”科里说,“跟着巨噬细胞的移动,巨噬细胞最终将感染分散到机体内部。”

现在还不清楚这一现象是否与人类冠状病毒感染有关。在实验室实验中,非中和抗体和中和抗体好像都会发生抗体依靠性增强。

“因而,咱们挑选了病毒的受体结合域。它排除了或许引起抗体依靠性增强的病毒蛋白的表位或部分。” 霍特兹说。

“在实验室的临床前实验中,咱们还没有发现任何依据标明咱们的疫苗会引发抗体依靠性增强。实验依据标明,咱们针对受体结合域的疫苗导致了病毒的中和。” 博塔齐说,“与咱们的协作伙伴在德克萨斯大学医学分部进行的临床前研讨标明,明矾上的受体结合域确实是一个有期望的候选疫苗。它能够触发一种维护性的免疫反响,而不会引起不良的细胞免疫反响。咱们正在尽力将这种办法推行到临床进行第一阶段的研讨。”

科里说:“有许多应战需求战胜,但与以往任何时候都不同,世界各地的科学家正在一同尽力开发有用和担负得起的疫苗。”“咱们终会做到,仅仅需求时刻把它做好。”

霍特兹说:“咱们以为,咱们需求有许多候选疫苗、渠道和实验,这样咱们就能够评价尽或许多的疫苗挑选,以挑选最合适的,并证明是最有用和最安全的疫苗。”

“咱们投入了近10年的研讨,以最大极限地进步免疫维护,削减或避免免疫增强。咱们的最终方针是为全球人口出产这些疫苗,让一切人都能取得并担负得起。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来历:https://medicalxpress.com/news/2020-05-safe-effective-covid-vaccine.html

http://dx.doi.org/10.1038/s41577-020-0323-4